Cuando Robert Langdon (Tom Hanks) descubre evidencias del resurgimiento de una antigua hermandad secreta conocida como Illuminati (la mas poderosa organizacion clandestina de la historia), descubre tambien el peligro mortal en que se encuentra la existencia de la organizacion mas odiada por las sociedades secretas: la Iglesia Catolica.

Langdon comprende que el reloj de una imparable bomba de los Illuminati se ha puesto en marcha y vuela a Roma, donde une fuerzas con Vittoria Vetra (Ayelet Zurer), una bella y enigmatica cientifica italiana. Ambos se embarcan en una incansable busqueda a traves de criptas selladas, peligrosas catacumbas, catedrales desiertas y antiguos simbolos de hace 400 años, los cuales se convierten en la unica esperanza de supervivencia del Vaticano.