Entramos en el extraño mundo de la mano de Jake Sully, un ex marine confinado a una silla de ruedas. Pero, a pesar de su abatido cuerpo, Jake sigue siendo un guerrero en su corazon. Es reclutado para viajar a años luz, a un puesto humano en Pandora, donde un consorcio corporativo esta extrayendo un raro mineral que sera clave en la solucion de la crisis energetica de la Tierra. Debido a que la atmosfera de Pandora es toxica, han creado el Programa Avatar, en el que "conductores" humanos tienen sus conciencias unidas a un avatar, un cuerpo biologico controlado de manera remota que puede sobrevivir en el aire letal. Estos avatares han sido creados geneticamente como hibridos combinando ADN humano con ADN de los seres nativos de Pandora… los Na'vi.

Vuelto a nacer en su forma de avatar, Jake puede volver a caminar. Se le asigna la mision de infiltrarse entre los Na'vi, que se han convertido en un obstaculo importante para la extraccion del preciado mineral. Pero una hermosa hembra Na'vi, Neytiri, salva la vida de Jake, y esto lo cambia todo. Jake es aceptado por su clan, y se preparara para convertirse en uno de ellos, lo que implica muchas pruebas y aventuras. A medida que la relacion con su reticente profesora Neytiri se hace mas profunda, aprende a respetar el modo de ser de los Na'vi y al final ocupa su lugar entre ellos. Pronto se enfrentara a la prueba definitiva, mientras los conduce en una epica batalla que decidira el destino de todo un mundo.