Robert Downey Jr. da vida al legendario detective retratandole desde una perspectiva nueva. Jude Law interpreta el papel de Watson, el amigo y colega de confianza de Holmes. Watson es un medico y veterano militar y un formidable aliado de Sherlock Holmes. Rachel McAdams protagoniza el papel de Irene Adler, la unica mujer que ha podido dar replica a Holmes y que ha mantenido unas relaciones tempestuosas con el detective. Mark Strong es Blackwood, su misterioso nuevo adversario. Kelly Reilly interpreta el papel de la novia de Watson, Mary.

En Sherlock Holmes, un retrato nuevo y dinamico de los famosos personajes de Conan Doyle, Holmes y su incondicional amigo Watson se enfrentan a un nuevo desafio. Demostrando unas habilidades para luchar tan letales como su legendario intelecto, Holmes librara una gran batalla para derrotar a su nuevo enemigo y abortar un plan demoniaco que podria destruir el pais.