En 1954, en pleno punto algido de la Guerra Fria, el agente federal Teddy Daniels y su compañero Chuck Aule, acuden a Shutter Island para investigar la misteriora desaparicion de una peligrosa asesina multiple en una habitacion cerrada del Hospital Ashecliffe. Rodeados de rigidos psiquiatras y de peligrosos asesinos psicopatas en la solitaria isla, la atmosfera inquietante les hace desconfiar de todo lo que les rodea.

Con un huracan azotando, la investigacion avanza rapidamente, pero a medida que la tormenta avanza, las sospechas y los misterios se suceden, a cada cual mas terrorifico e intrigante. Hay pistas y rumores de oscuras conspiraciones, sordidos experimentos medicos, control mental, pabellones secretos e incluso sospechas de lo sobrenatural. Entre las sombras del hospital, perseguido por las terribles acciones de sus escurridizos habitantes y las desconocidas intenciones de los medicos, Teddy se vera obligado a medida que avanza la investigacion a enfrentarse a algunos de sus miedos mas profundos y devastadores, y empezara a temer por su vida.