Dale Denton, es un joven funcionario encargado de entregar citaciones legales, y que un dia prueba de manos de Saul, su camello, un nuevo tipo de hierba llamado Pineapple Express. Mientras ambos disfrutan del “colocon”, Dale es testigo accidental de un asesinato cometido por una policia corrupta y por el mayor traficante de la zona, Ted Jones. Sin embargo, cuando entran a curiosear en la escena del crimen, se dejaran algo de la hierba de Saul y ambos tendran que huir tanto de la banda de criminales, como de los agentes de la ley.